Emily se snaží zapadnout doma i ve škole a objeví malé červené štěně, které se má stát jejím nejlepším přítelem. Když Clifford zázračně vyroste, stane se z něj obrovský pes a upoutá pozornost genetické společnosti, musí Emily a její strýc Casey bojovat se silami chamtivosti a vydat se na útěk napříč New Yorkem. Cestou Clifford ovlivňuje životy všech kolem sebe a učí Emily a jejího strýce pravému významu přijetí a bezpodmínečné lásky.